Industri farmasi telah lama beroperasi dengan model satu ukuran untuk semua, mengembangkan obat-obatan yang terutama diuji pada, dan dengan demikian paling cocok untuk, orang-orang keturunan Eropa. Pendekatan ini mengabaikan — dan berpotensi merugikan — miliaran orang kulit berwarna di planet ini. Kurangnya keberagaman terjadi di semua tingkatan ekosistem farmasi, mulai dari susunan staf eksekutif dan staf penelitian hingga partisipasi dalam uji klinis. Hal ini bahkan meluas ke penelitian praklinis.
Pada tahun 2015, FDA mulai melaporkan representasi individu dalam uji klinis, dengan harapan bahwa peningkatan kesadaran akan mendorong perubahan yang berarti. Namun, upaya ini belum menghasilkan kemajuan yang cukup. Data dari tahun 2023 menggambarkan gambaran yang jelas tentang kesenjangan rasial yang sedang berlangsung dalam uji klinis: di antara 4.522 orang yang terdaftar dalam 14 uji coba obat kanker, 62% berkulit putih, 23% Asia, sementara hanya 2% berkulit hitam dan 4% Hispanik/Latin.
Ambil contoh, capivasertib (Truqap), yang dibuat oleh AstraZeneca untuk mengobati kanker payudara HR-positif/Her2-negatif. Persetujuan FDA tahun 2023 terhadap obat tersebut didasarkan pada uji klinis dengan 708 peserta, 57,5% di antaranya berkulit putih keturunan Eropa/Kaukasia; hanya 1,1% peserta berkulit hitam. Hal itu mengejutkan mengingat wanita kulit hitam sama mungkinnya dengan wanita kulit putih untuk mengembangkan kanker payudara HR-positif/Her2-negatif tetapi jauh lebih mungkin meninggal karenanya.
Dalam upaya untuk memperbaiki kesalahan ini, FDA merilis rancangan panduan Rencana Aksi Keanekaragaman pada bulan Juni, yang menguraikan bagaimana perusahaan farmasi harus bekerja untuk meningkatkan pendaftaran uji klinis pada populasi yang secara historis kurang terwakili dalam studi klinis.
Namun, kelemahan utama dalam jalur pengembangan obat terus diabaikan: keragaman dalam penilaian risiko praklinis yang mendahului uji coba pada manusia. Evaluasi awal ini, yang sering kali didasarkan pada lini sel manusia, membantu menentukan keamanan dan efektivitas obat. Para peneliti semakin banyak menggunakan lini sel manusia dan replika miniatur organ manusia yang tumbuh di laboratorium (organoid, sferoid, atau sistem mikrofisiologis) untuk memprediksi bagaimana senyawa obat baru dapat berperilaku pada manusia. Namun, seperti yang saya laporkan dalam komentar baru-baru ini di jurnal Cell, mayoritas lini sel manusia berasal dari donor keturunan Eropa. Satu studi penting yang diterbitkan pada tahun 2019 menunjukkan bahwa, di antara 1.000 lini sel manusia yang paling umum digunakan dalam penemuan obat praklinis, 62% adalah keturunan Eropa, 29% adalah keturunan Asia Timur, 6% adalah keturunan Afrika sub-Sahara, dan 2% adalah keturunan Hispanik/Latin.
Keturunan model sel yang digunakan dalam eksperimen jarang dilaporkan dalam literatur ilmiah atau di tempat lain. Oleh karena itu, data keamanan praklinis berbasis sel menawarkan dasar yang bias dan tidak inklusif.
Panel lini sel yang dibentuk oleh Institut Kanker Nasional AS, yang disebut NCI-60, terdiri dari 60 lini sel kanker manusia dari sembilan jaringan berbeda, dan telah digunakan untuk menyaring lebih dari 100.000 senyawa. Dari lini sel ini, 95% berasal dari individu keturunan Eropa, dan 5% dari mereka yang keturunan Afrika sub-Sahara.
Ketimpangan ini ironis, karena lini sel manusia pertama berasal dari sel kanker serviks yang diambil dari seorang wanita kulit hitam bernama Henrietta Lacks pada tahun 1951. Lini sel HeLa — yang tidak diketahui atau disetujui Lacks — telah menghasilkan banyak kemajuan dalam penelitian biomedis. Namun, satu lini sel yang diambil dari satu individu keturunan Afrika sub-Sahara tidak mewakili keragaman populasi kulit hitam AS.
Pendekatan monokromatik yang sedang berlangsung dalam penelitian dan pengembangan praklinis ini gagal menangkap keragaman variasi genetik manusia, melukiskan potret kemanusiaan dengan palet yang terbatas.
Calon peserta dalam uji klinis saat ini tidak menyadari adanya perbedaan ini dan tidak meminta data keamanan praklinis yang spesifik secara rasial. Namun, informasi ini sangat penting untuk persetujuan yang benar-benar berdasarkan informasi, khususnya bagi individu dari kelompok non-kulit putih yang kurang terwakili. Sementara kisah HeLa terungkap di era keterbatasan keahlian teknis dan pengawasan holistik, narasi pengumpulan data praklinis yang inklusif kini muncul pada saat pengawasan dan keahlian holistik tersedia.
Kurangnya pengumpulan data praklinis yang inklusif terlihat jelas pada perusahaan farmasi besar: tidak ada yang melaporkan variabel ini dalam laporan lingkungan, sosial, dan tata kelola (ESG), laporan keberagaman, atau publikasi ilmiah mereka.
Secercah kemajuan muncul di Microphysiological Systems World Summit tahun ini, di mana saya mendengar Kimberly Homan dari Genentech membuat terobosan baru dengan menyajikan statistik tentang latar belakang leluhur model sel manusia yang digunakan dalam penelitian perusahaan tersebut. Hal ini menandakan pergeseran ke arah pertimbangan yang lebih cermat terhadap keragaman genetik dalam pengembangan obat tahap awal.
Kurangnya model sel yang tersedia secara luas yang mewakili latar belakang genetik Afrika, Amerika Selatan, dan Asia Selatan, yang menyoroti kekurangan yang bermasalah dalam alat untuk studi inklusif, merupakan tantangan kritis dalam penelitian biomedis. Mengembangkan lebih banyak jenis garis sel dan menerapkan kebijakan anotasi leluhur yang efektif harus menjadi usaha penting bagi komunitas ilmiah. Meskipun ini akan membutuhkan banyak waktu dan upaya, manfaat potensial bagi penelitian medis dan kesetaraan kesehatan membuat investasi ini layak untuk dikejar.
Menurut FDA, 20% obat menunjukkan efek yang berbeda di antara kelompok ras. Waktu dan biaya untuk memastikan bahwa data keamanan praklinis sesuai dengan populasi pasien sasaran sangatlah minimal dibandingkan dengan komitmen waktu dan biaya yang terbuang untuk perekrutan pasien tanpa data keamanan praklinis yang representatif dan risiko kegagalan uji klinis.
Saat panduan FDA tentang keberagaman mengguncang status quo, para peneliti yang berpikiran maju dan pemimpin farmasi harus mengambil langkah lebih jauh dengan menciptakan — dan menggunakan — lini sel yang berasal dari populasi yang beragam dalam penelitian praklinis.
Sophie Zaaijer, Ph.D., adalah konsultan ilmu hayat dan pendiri FIND Genomics.